永和六年（后赵青龙元年，350年）正月，冉闵想彻底消除石氏，以谶文中有“继赵李”的字样为托辞，便更改国号为卫，改姓李氏，实行大赦，改年号为青龙。
石琨及张举、王朗率领七万士众攻打邺城，冉闵带领千余骑兵，在城北抵抗他们。冉闵手执两刃矛，飞驰进攻，对手应刃而败，斩杀首级三千。
冉闵与李农带领三万骑兵到石渎讨伐张贺度。闰二月，石鉴秘密派遣宦官送信召张沈等，让他们乘虚袭击邺城。宦官把此事报告给冉闵、李农，冉闵、李农驰马速归，废黜石鉴并杀了他，又杀害石虎孙三十八人，把石氏家族全部消灭。
建立冉魏
同年（350年），冉闵杀死石鉴后，司徒申钟、司空郎阗等四十八人尊冉闵为帝，冉闵执意让给李农，李农以死来坚决请求冉闵为帝，于是冉闵于南郊僭登帝位，大赦天下囚犯，改年号为永兴，国号大魏，史称冉魏，并恢复冉姓。追尊祖父冉隆为元皇帝，父亲冉瞻为烈祖高皇帝，尊母亲王氏为皇太后，立其妻董氏为皇后，其子冉智为皇太子。以李农为太宰、兼任太尉、录尚书事，封为齐王，李农诸子都封为县公。封其子冉胤、冉明、冉裕为王。文官武将进三等官位，封爵各有等级。派人持节赦免各地聚众闹事者，都不归从。
石祗听说石鉴已死，便在襄国（今河北邢台）僭位称帝，各夷据守州郡拥有兵力的头领纷纷响应。冉闵派遣使者到长江岸边报告东晋说：“叛逆的胡人扰乱了中原，如今已消灭了他们。如果能共同征伐的话，可以派遣军队前来。”朝廷没有答覆。冉闵诛杀李农及其三子，同时被杀的还有尚书令王谟、侍中王衍、中常侍严震、赵升等人。东晋庐江太守袁真攻打合肥，拘捕了南蛮校尉桑坦，把百姓迁离而返回。
大败而回
四月，石祗派其相国石琨带领十万士众攻打邺城，进兵据守邯郸。石祗的镇南将军刘国从繁阳前来与石琨会合。冉闵于邯郸大败石琨，死者数以万计。刘国退驻繁阳。苻健从枋头入关。张贺度、段勤与刘国、靳豚在昌城会合，将要进攻邺城。冉闵派遣尚书左仆射刘群任行台都督，派他的部将王泰、崔通、周成等率领十二万步骑在黄城宿营，冉闵亲自统率精兵八万作为他们的后继，在苍亭展开激战。张贺度等部大败，死者达两万八千，靳豚被追击并斩杀于阴安，冉闵部将悉数俘虏了靳豚的士众，整军而归。冉闵拥有戎卒三十余万，旌旗钟鼓绵延百余里，即使在石氏鼎盛时期也没有这般威势。冉闵自苍亭回到邺宫，行饮至之礼，整顿核定九流，依据才能授予职任，儒学后人多数得到显赫的官职，一时境内安宁和顺，可比作魏、晋之初。
十一月，冉闵带领十万步骑到襄国攻打石祗，任其子太原王冉胤为大单于、骠骑大将军，把一千名归降的胡人分配到他麾下。光禄大夫韦謏呈上言辞激切的谏书，冉闵阅后大怒，杀了韦謏及其子孙。永和七年（冉魏永兴二年，351年）二月，冉闵攻打襄国长达百余日，挖地道、垒土山，建造房屋、翻地耕作。石祗非常恐惧，除去自封的皇帝之号，称为赵王，派出使者到慕容儁、姚弋仲那里请求援军。适逢石琨自冀州前来援救石祗，姚弋仲又遣其子姚襄率领三万八干骑兵自滆头前来，慕容儁派遣将军悦绾率领三万甲卒自龙城赶到，三方强劲的士卒共计十余万。冉闵遣车骑将军胡睦在长芦抵挡姚襄，将军孙威在黄丘防守石琨，都被敌方打败，士卒几乎被消灭尽净，胡睦、孙威单 匹马逃回。石琨等部即将来到，冉闵打算出兵进击，卫将军王泰劝谏说：“陷于困境之敌顽固，寄希望于外援。眼下强大的救兵四方云集，想引诱我们出兵交战，以便从腹背两个方向攻打我们。我们应该加固营垒不出兵，静观态势而行动，用这种战术挫败他们的计谋。现在陛下亲自临战，一旦没有万全之策，我们的宏业就会丧失。请谨慎勿出，我请求率诸将为陛下去消灭他们。”冉闵想要听从他的谏言，道士法饶进言说：“太白星行经昴宿，当杀胡王，一战百胜，不能失去这个时机。”冉闵捋起衣袖高声宣布：“我出战已定，谁再敢进谏就杀了他！”于是集合起全部士众出战。姚襄、悦绾、石琨等部三面夹击，石祗猛攻其后，冉闵军大败。冉闵潜伏在襄国行宫，舆十余名骑士逃往邺城。投降的胡人栗特康等收捕了冉胤及左仆射刘琦等送给石祗，石祗把他们全都杀了。死者共十余万人，其中包括司空石璞、尚书令徐机、车骑胡睦、侍中李琳、中书监卢谌、少府王郁、尚书刘钦、刘休等及诸将士，一时人尽物绝。贼盗蜂拥而起，司、冀二州饥荒严重，人人相食。自石虎末年起，冉闵已把仓库积储散发净尽，用以树立自己的恩德。此时与羌胡作战，没有一个月不交锋。青、雍、幽、荆各州迁徙百姓及诸氐、羌、胡、蛮共数百余万人，各自归回本土，在道路上相遇，互相杀害劫掠，加之因饥饿、疾病等死亡，能够抵达家乡的仅有十分之二三。中原各地一片混乱，无人再从事农耕。冉闵对此感到懊悔，杀了法饶父子，肢解其尸体，追赠韦诐为大司徒。
焚首叛逃
石祗派刘显带领七万士众攻打邺城。当时冉闵潜还邺城，无人知晓，内外议论纷纷，都以为冉闵已死。射声校尉张艾劝冉闵亲出郊祀，以此安定众心，冉闵听从了这个建议，讹传才止息了。刘显到明光宫，距离邺城二十三里。冉闵心中恐惧，召来卫将军王泰商议此事。王泰怨恨当初冉闵不听从自己的计谋，以患疮不愈而推辞。冉闵亲临探望，王泰执意声称疾病严重。冉闵大怒，返回宫中，对左右的人说：“巴奴，我难道要你救命吗！关键要先灭群胡，退而斩掉王泰。”于是带领全部兵马去作战，大败刘显，追击到阳平，斩首三万余级。刘显畏惧，秘密派出使者请求投降，请求杀了石祗来作为报效，冉闵整顿师旅而返回。适逢有人禀报王泰招集秦人，将逃往关中，冉闵大怒，杀王泰，灭他三族。刘显果然杀了石祗及其太宰赵鹿等十余人，把石祗的首级传送到邺城，送来人质请求冉闵保全生命。骠骑将军石宁逃往柏人。冉闵下令在大路口焚烧石祗首级。
五月（351年），石祗的兖州刺史刘启以鄄城归顺东晋。七月，刘显又率领士众攻打邺城，冉闵击败了他们的进攻。刘显返回襄国称帝。八月，冉闵的徐州刺史周成、兖州刺史魏统、豫州牧冉遇、荆州刺史乐弘都携城堡归顺东晋。平南将军高崇、征虏将军吕护拘捕了洛州刺史郑系，携三河归顺东晋。慕容彪攻陷中山，杀掉冉闵的宁北白同、幽州刺史刘准，向前燕皇帝慕容儁投降。
诛杀刘显
永和八年（冉魏永兴三年，352年），刘显率众攻伐常山，常山太守苏亥向冉闵告难。冉闵留下手下的大将军蒋干等辅佐太子冉智守卫邺城，亲自率领八千骑兵解救常山。刘显委任的大司马、清河人王宁以枣强向冉闵投降，冉闵收编了他们剩余的部众，攻击刘显并打败了他，追击逃兵直至襄国。刘显的大将曹伏驹打开城门接应，冉闵便进入襄国，冉闵诛杀了刘显及其公卿以下百余人；焚烧了襄国的宫室，把当地百姓迁徙到邺城。刘显的领军将军范路带领千余士众，斩关出城逃往枋头。
-被杀
同年四月（352年），慕容儁已攻下幽、蓟二州，侵占土地已达到冀州。冉闵带领骑兵抵抗他，与前燕将领慕容恪在魏昌城相遇。冉闵大将军董闰、车骑将军张温对他说：“鲜卑乘胜气势强盛，不可硬抗，请回避一下再增添他们的盛气，然后组织军队进攻他们，便可以取胜。”冉闵生气地说：“我集合起部队出战，将要平定幽州，斩杀慕容儁。如今遇到慕容恪就退避，他们将会小看我。”便与慕容恪交战，十战皆击败了对手。慕容恪就用铁锁把战马连接起来，在善射的鲜卑士兵中挑选了五千名勇敢而不刚愎自用的人，列成方阵前进。冉闵所乘的赤马名叫朱龙，日行千里，冉闵左持双刃矛，右执钩戟，顺风迎击，斩杀三百余名鲜卑兵。顷刻间燕地骑兵蜂拥而至，重重包围住冉闵。冉闵寡不敌众，跃马冲破重围向东逃跑，走了二十余里，马无缘无故地死去，冉闵被慕容恪擒获，与董闰、张温等一起被送到蓟城（今天津蓟县）。慕容儁让冉闵站在面前而问他：“你这个奴仆下人，为何妄自称作天子？”冉闵答道：“天下大乱，你们夷狄之族，人面兽心，尚且意欲篡位谋反。我乃一世英雄，为何不能做帝王呢？”慕容儁大怒，把冉闵鞭打三百下，送至龙城（今辽宁朝阳），告祭祖父慕容廆、父亲慕容皝庙廷。
四月二十五日，慕容儁派遣慕容评率众围攻邺城。刘宁及其弟刘崇率领三千胡骑逃向晋阳，苏亥丢弃常山逃往新兴。邺城城中饥荒，人吃人，石虎时的宫人几乎被吃尽。冉智年龄尚幼，蒋干派侍中缪嵩、詹事刘猗奉表归顺东晋，并到东晋请求援军。东晋濮阳太守戴施自仓垣出发，到棘津，制止住刘猹，不让他继续前进，向他索要传国玺。刘猗随派缪嵩返回邺城报告，蒋干沉吟未决，戴施便率领一百余名壮士进入邺城，协助镇守三台，骗蒋干说：“姑且拿出玺来交给我。眼下凶寇在外，道路不通，不敢去送信。如果得玺，我会驰马去禀告天子。天子听说玺已在我这里，相信你绝对忠诚，一定会派出足够的军粮来接济你们。”蒋干信以为真，便拿出玺交给戴施。戴施宣称派督护何融去迎接军粮，私下命令何融怀揣玺印送往京师。长水校尉马愿、龙骧将军田香打开城门向慕容评投降。戴施、蒋干用绳索悬垂着下了城墙，逃向仓垣。慕容评把冉闵的妻子董氏、太子冉智、太尉申钟、司空条攸、中书监聂熊、司隶校尉籍罴、中书令李垣及诸王公卿士遣送到蓟城。书令王简、左仆射张乾、右仆射郎肃 。
五月初三日（352年6月1日），冉闵被送到龙城，并在遏陉山将其斩杀，谥号武悼天王。
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