秦昭襄王六年（公元前301年），秦、韩、魏、齐四国联合攻打楚国，楚国在重丘（河南驻马店泌阳）大败，楚国大将唐昧被杀。秦国的蜀侯嬴辉被诬蔑进献毒物，秦国派遣大夫司马错击杀了他。秦国继续攻打韩国，占领了穰城（河南南阳邓州市）。
秦昭襄王七年（公元前300年），秦国的华阳君芈戎攻打楚国，斩首了3万人，杀了楚国的大将景缺，攻占了襄城（河南许昌襄城）。秦丞相樗里子病死了，楼缓继为丞相。
秦昭王击楚魏
秦昭襄王八年（公元前299年），秦昭襄王邀楚怀王在武关（陕西商州商南）会面结盟，途中突然劫持楚怀王到咸阳，强迫楚怀王割巫郡（重庆巫山）、黔中郡（湖南湘西土家族苗族自治州吉首市）的地给秦国。楚怀王愤怒拒绝，于是昭襄王拘留了楚怀王不让他回去。秦国任命齐国的孟尝君田文为秦相。
秦昭襄王九年（公元前298年），秦昭襄王嬴稷听信谗言，准备杀了田文，田文逃回齐国。秦军出武关攻打楚国，斩首了5万人，攻占了楚国的十六座城。
秦昭襄王十年（公元前297年），楚怀王从秦国的囚拘中逃走，秦军遍布在楚道上搜捕，楚怀王熊槐投奔赵国，赵国不敢收容他。在投奔魏国的时候，秦兵追到魏国抓住了楚怀王。
秦昭襄王十一年（公元前296年），楚怀王死了，秦国归还了他的尸体。
秦昭襄王十二年（公元前295年），秦国任命穰侯魏冉为丞相。
秦昭襄王十四年（公元前293年），韩、魏攻秦，秦国任命白起为元帅，在伊阙（河南洛阳南）打仗，打败了二国联军，大获全胜，斩了24万人，掳获了魏国和韩国的联军统帅——魏国大将公孙喜。
秦昭襄王十六年（公元前291年），秦国攻打韩国，攻占了宛城（河南南阳）。
秦昭襄王十七年（公元前290年），魏国割河东（山西）400里、韩国割武遂地（山西运城垣曲东南）200里给秦国。
秦昭襄王十八年（公元前289年），秦国的大良造白起、客卿司马错，率军攻打魏国，军队打到了轵城（河南济源），攻占了大小六十一个邑。
东西二帝
秦昭襄王十九年（公元前288年），秦昭襄王嬴稷称西帝，派遣使臣尊称齐湣王田地为东帝。齐王听从谋士之策，自去帝号，并约诸侯合纵攻打秦国。秦昭襄王被迫也取消帝号，恢复称王。
秦昭王东进
秦昭襄王二十年（公元前287年），秦国攻打魏国，攻占了新垣（山西运城垣曲）、曲阳（河南济源）。
秦昭襄王二十一年（公元前286年），秦国攻打魏国，魏国割故都安邑（山西运城夏县）给秦国用来求和，秦国将安邑之民全部驱赶到魏国，仅留下了这座城。
秦昭襄王二十二年（公元前285年），秦国、楚国在宛城（河南南阳）会面。秦国、赵国在中阳（山西吕梁地区中阳县）会面。秦国的大将蒙武攻打齐国，攻占了九座城。
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